喜讯连连！上周发表1篇ACS Nano、1篇Nature Communications、1篇Cell子刊...

特发性肺纤维化（IPF）的特征是持续的组织损伤，伤口愈合失调，以及肌成纤维细胞（MFs）通过成纤维细胞向肌成纤维细胞转化（FMT）导致的细胞外基质（ECM）沉积。FMT过程中隐含着细胞外基质和细胞拓扑结构的变化，但它们与肺成纤维细胞表型的关系尚未被探索。本研究利用微图案阵列模拟体内ECM和细胞各向异性、各向同性拓扑结构，并发现了拓扑结构对肺成纤维细胞命运的影响。研究发现，各向同性的MRC-5细胞表现出细胞骨架的变化，细胞间黏附增加，多细胞结构重叠增加，肌动蛋白-肌球蛋白发育改变，局灶粘附增强，以及随机排列的细胞连接。此外，各向异性成纤维细胞被激活为具有细胞外基质（ECM）重塑特征的表达谱。相反，各向同性纤维细胞表现出高度侵袭性的表型，高度表达包括CD274/PD-L1、CTGF、HAS2、SEMA7A 和 CCND1在内的蛋白，而ECM相关调控基因出现下调。同时，各向同性肺成纤维细胞在Matrigel中表现出更高的迁移、侵袭和增殖能力。各向同性肺成纤维细胞还促进对细胞凋亡和衰老的抵抗并出现自噬减少。这种拓扑结构调节了细胞的异质性，导致细胞表型变化与细胞外基质结构之间的正反馈，可能加剧纤维化，导致癌变过程中恶性微环境的启动。该研究有助于确定治疗纤维化和其他肺部疾病的治疗靶点。

康测科技为本研究提供UMI RNA-seq技术服务。对拓扑MRC-5细胞进行RNA-seq，通过鉴定DEGs以及GO、KEGG富集分析，探究在组织和器官内的不同环境下，成纤维细胞的转录变化。

葡萄糖剥夺是肿瘤微环境的一个标志，它迫使肿瘤细胞寻找替代能源以维持生存和生长。本研究聚焦于葡萄糖剥夺后肿瘤细胞存活的分子机制。研究发现，葡萄糖剥夺能够上调线粒体呼吸链复合体Ⅳ所必需的亚基——细胞色素c氧化酶 II（MT-CO2）的表达，以促进谷氨酰胺分解和维持肿瘤细胞存活。机制上，葡萄糖剥夺激活Ras信号增强MT-CO2转录，抑制IGF2BP3（一种RNA结合蛋白）稳定MT-CO2 mRNA。升高的MT-CO2增加黄素腺苷二核苷酸（FAD）水平，激活赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1），通过表观调控JUN表达增加，从而促进谷氨酰胺酶1（GLS1）和谷氨酰胺水解，促进肿瘤细胞存活。此外，MT-CO2对于Ras诱导的致癌性谷氨酰胺溶解和肿瘤生长是必不可少的，MT-CO2表达升高与肺癌患者预后不良相关。总之，本研究揭示了MT-CO2在适应代谢应激中的作用，并突出了MT-CO2作为Ras驱动型癌症的假定治疗靶点。

康测科技为本研究提供WES技术服务，进一步阐明葡萄糖剥夺上调MT-CO2的分子机制。

焦虑是由对不可预测的威胁的过度忧虑引起的。然而，控制不可预测的威胁引起的焦虑的神经环路仍不清楚。本研究探究了vBNST脑区GABA能神经元对不可预测威胁的特异性激活。研究发现，IC的兴奋性输入和CeL的抑制性输入在vBNST脑区GABA能神经元对区分可预测和不可预测威胁反应协同调控的神经环路机制，以及在不可预测应激导致的焦虑模型中vBNST脑区GABA能神经环路和vBNST脑区KCNQ3的表达对于焦虑样行为的调控机制。研究结果对于理解不可预测导致焦虑的本质以及焦虑症的治疗提供了新的理解。

康测科技为本研究提供UMI RNA-seq技术服务，对沉淀的核糖体RNA进行RNA-seq，鉴定到vBNST对不可预测威胁的反应所涉及的关键分子KCNQ3，进一步阐明在不可预测的威胁下vBNST CS-反应集合活性改变的分子机制。

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