饮食是人类健康的关键因素。研究表明，母体孕期肥胖可能会增加子代患神经发育障碍的风险，如自闭症谱系障碍（ASD）。因此，了解母体孕期饮食如何影响子代发育和健康对于预防和治疗因母体高脂饮食（HFD）导致的子代神经发育障碍的策略制定至关重要。

有证据表明，HFD通过诱导慢性代谢炎症状态来影响生理和健康。母体免疫激活（MIA）假说认为怀孕期间母体炎症紊乱会影响子代的神经发育，而人类流行病学研究则证实怀孕期间母体炎症与子代神经发育障碍发生率之间存在相关性。

组织特异性和全身免疫反应与代谢调节有着错综复杂的联系。破坏免疫-代谢稳态会导致各种慢性代谢紊乱，引发神经发育和自身免疫性疾病。然而，母体免疫-代谢稳态的破坏是否有助于母体HFD诱导的子代行为缺陷仍有待深入探索。

2025年3月2日，西北农林科技大学动物医学院赵善廷、朱晓岩以及西安医学院柴学军老师共同通讯在Nature Communications（IF 14.7）上发表了题为“Disruption of tryptophan metabolism by high-fat diet-triggered maternal immune activation promotes social behavioral deficits in male mice”的研究文章，揭示了母体孕期HFD诱导的免疫-代谢失调导致子代社交行为缺陷的分子机制。研究显示，母体HFD诱导MIA，上调母体循环和子代前脑中Trp-Kyn通路，导致神经兴奋性Kyn代谢物在胚胎脑中积累。使用1-甲基色氨酸（1MT）处理HFD小鼠可以有效抑制Kyn通路并挽救雄性子代小鼠的社交行为缺陷。进一步研究表明，胚胎脑中积累的Kyn代谢物激活氧化应激反应和脂质过氧化，导致大脑皮层的神经元迁移缺陷。补充N-乙酰半胱氨酸（NAC），谷胱甘肽合成前体，可以减轻雄性子代的皮质神经元迁移缺陷和社交行为缺陷。总之，研究揭示了母体孕期HFD诱导的MIA扰乱Trp-Kyn通路，导致胚胎脑中Kyn代谢物异常积累，进而启动氧化应激反应和脂质过氧化，导致子代大脑皮层的神经元迁移缺陷和社交行为缺陷的分子机制。研究强调了母体饮食诱导的免疫-代谢失调对子代脑发育的影响，并为解决相关的神经发育障碍提供了预防策略。

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