Adv. Sci.（IF 14.3）|姜黄素通过调节PTPRZ1活性和RNA m6A修饰，介导神经炎症相关的小胶质细胞反应
【题目】 Curcumin Modulates PTPRZ1 Activity and RNA m6A Modifications in Neuroinflammation-Associated Microglial Response
【发表期刊】Advanced Science
【发表时间】2025年2月8日
【IF】14.3
【发表单位】中国科学院遗传与发育生物学研究所&中国中医科学院望京医院
【康测科技提供技术】
UMI m6A meRIP-seq
神经炎症通常以过度活跃的小胶质细胞反应为特征。诸如癫痫、中风和帕金森等神经系统疾病的进展和结果与小胶质细胞的活性密切相关。姜黄素，郁金的主要药效活性成分，以抗炎和抗氧化特性而闻名，被发现可能通过调节中枢神经系统微环境的平衡来缓解癫痫发作。然而，姜黄素抗神经炎症的直接靶标以及调控机制尚未阐明。
2025年2月8日，中国科学院遗传与发育生物学研究所孟文翔和中国中医科学院望京医院谢琪老师共同通讯在Advanced Science（IF 14.3）上发表了题为“Curcumin Modulates PTPRZ1 Activity and RNA m6A Modifications in Neuroinflammation-Associated Microglial Response”的研究文章，揭示了RNA转录后修饰（如m6A）在姜黄素发挥神经保护和抗炎功能中的关键作用和调控机制。研究发现，姜黄素直接与Z1型蛋白酪氨酸磷酸酶受体（PTPRZ1）相互作用，维持其酶活性。并且，这种相互作用显著影响m6A reader YTH结构域家族蛋白2（YTHDF2）的磷酸化，进而影响RNA m6A修饰并调节小胶质细胞活性以及炎症反应相关基因的表达，最终缓解炎症反应。研究强调了姜黄素的神经保护和抗炎功能并拓展了对姜黄素抗炎机制的理解，为神经炎症性疾病的治疗提供思路。
康测科技为本研究提供UMI m6A meRIP-seq技术服务。之前的dot blot结果表明姜黄素治疗提高从海马体中提取的总RNA的m6A修饰水平。于是，作者接着探究了这一m6A修饰变化对基因表达的影响。通过对癫痫持续状态（SE）小鼠以及姜黄素治疗的SE小鼠的海马体提取RNA进行meRIP-seq，成功鉴定到303个差异peak，其中154个peak在姜黄素治疗组上调。m6A peak主要分布在CDS、3'UTR和stop codon附近，并鉴定到特征性motif RGACH(R = G/A; H =A/C/U)。进一步联合meRIP-seq和RNA-seq数据，筛选得到11个共上调基因，包括Parp14和Nlrc3（报道与炎症反应的调节高度相关）。MeRIP-qPCR证实姜黄素治疗导致Parp14和Nlrc3 mRNA上m6A水平升高。总之，MeRIP-seq为阐明m6A在姜黄素抗炎中的潜在机制提供帮助。
Ninan Zhang, Ruifan Lin, Wenya Gao, et al. Curcumin Modulates PTPRZ1 Activity and RNA m6A Modifications in Neuroinflammation-Associated Microglial Response[J]. Advanced Science, 2025
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